ITALIANO

I principi di base della genetica medica e della genetica molecolare umana utili per le professioni sanitarie dell’area riabilitativa

Materiali didattici disponibili a lezione sotto forma di files elettronici e scaricabili dal materiale didattico reso disponibile dal docente.
Capitoli ed argomenti selezionati da testi internazionali e reviews.
Per consultazioni in italiano i testi più accreditati, ma meno aggiornati sono:
• Genetica umana e medica-Neri-Genuardi- Masson.
• Genetica in Medicina.-Nussbaum - McInnes – Willard. THOMPSON & THOMPSON -Idelson-Gnocchi.
• Genetica molecolare umana. Strachan-Read. Zanichelli.

Al termine del corso lo studente dovrà:
- Conoscenza e comprensione: conoscere i principi che governano la trasmissione delle malattie mendeliane più frequentemente incontrate nella pratica riabilitativa dell'età evolutiva e il significato dei test genetici (contenuto minimo per il superamento dell'esame).
- Capacità di applicare le conoscenze: saper riconoscere i segni clinici che suggeriscono un'origine genetica di un disturbo dello sviluppo, così da poter indirizzare correttamente il paziente al medico specialista.
- Autonomia di giudizio: saper distinguere tra condizioni a base genetica note e altre cause di disturbo, orientando in modo critico l'approccio riabilitativo.
- Abilità comunicative: saper descrivere con terminologia tecnica corretta una malattia genetica e i relativi test diagnostici.
- Capacità di apprendimento: saper reperire informazioni aggiornate su malattie genetiche rilevanti per la propria futura attività professionale.

Conoscenze di biologia e di biochimica

Lezioni frontali e lavoro interattivo con gli studenti su aspetti pratici. Lavoro a piccoli gruppi.
Le tematiche di genetica clinica saranno corredate con presentazioni di casi clinici, in immagini e video

La prova d'esame sarà sostenuta contestualmente alla prova dell'insegnamento di Patologia Generale, alla fine del secondo semestre del primo anno, nell'ambito del Corso Integrato. Il non superamento dell'esame di Genetica Medica non consentirà il superamento dell'esame di Patologia Generale e viceversa.
L'esame orale è basato su due domande, valutate su scala in trentesimi. Il superamento (voto minimo 18/30) richiede la conoscenza adeguata di una malattia genetica trattata a lezione, dei relativi test diagnostici molecolari, oppure di un meccanismo/ragionamento che dimostri la comprensione dei percorsi logici della materia. Risposte evasive, fuori tema o generiche saranno considerate elementi di non sufficienza. La lode sarà proposta collegialmente per gli studenti che dimostreranno una conoscenza oltre quella richiesta dal corso. Il voto finale del Corso Integrato scaturisce dalla media delle valutazioni conseguite nei moduli.

La frequenza a lezione è obbligatoria: gli studenti sono incoraggiati a preparare gli argomenti di esame già durante il corso

1) Organizzazione del genoma umano e dei cromosomi: geni, introni, esoni, splicing
2) Le variazioni nella sequenza del DNA: sequenze ripetute, varianti e polimorfismi, SNP e CNV
3) L’estrazione del DNA, enzimi di restrizione, PCR, ARMS, cariotipo, FISH, MLPA, CGH array
4) Tecniche di sequenziamento: Sanger, NGS, il sequenziamento dell’esoma e del genoma, la NIPT
5) Gli alberi genealogici, meccanismi di trasmissione ereditaria, penetranza ed espressività, anticipazione
6) Eterogeneità clinica e genetica, aploinsufficienza
7) Classi di variazioni: sostituzioni, indel, delezioni, duplicazioni, inserzioni, inversioni, traslocazioni, conversione genica
8) Effetti di differenti alleli: equivalente, amorfo, ipomorfo, ipermorfo, neomorfo, antimorfo
9) Monosomie e trisomie autosomiche (16, Down, Edwards, Patau), triploidia, mosaicismo
10) Trisomie degli eterocromosomi (Klinefelter, tripla X e XYY) e monosomia X (Turner)
11) La disabilità intellettiva e le sindromi autistiche
12) Traslocazioni sbilanciate e bilanciate, robertsoniane e rischio riproduttivo
13) Delezioni submicroscopiche (Williams, di George, Smith-Magenis, Cri du Chat)
14) Malattie genetiche da mutazioni de novo: acrondroplasia, craniosinostosi, Waardenburg, progeria
15) Eredità autosomica dominante: Neurofibromatosi, Marfan
16) Malattie genetiche legate al cromosoma X: Distrofie Muscolari di Duchenne e Becker, Emofilia, sindrome di Rett
17) Eredità autosomica recessiva: SMA, Fibrosi Cistica, Talassemie
18) Imprinting e disomia uniparentale (Angelman, Prader-Willi, Silver-Russel)
19) Mutazioni dinamiche: X fragile, corea di Huntington, atassie spino-cerebellari, distrofia miotonica
20) Malattie ad eredità mitocondriale
21) Cenni sui tratti complessi

Italian

The basic principles of medical genetics and human molecular genetics useful for the health professions of the rehabilitation area

Teaching materials available in class in the form of electronic files and downloadable from the didactic material made available by the professor.
Chapters and topics selected from international texts and reviews.
For consultations the most accreditedtexts are:
• Genetica umana e medica - Neri-Genuardi- Masson.
• Genetics in Medicine.-Nussbaum - McInnes - Willard. THOMPSON & THOMPSON -
• Human molecular genetics. Strachan-Read.

At the end of the course, students should be able to:
- Knowledge and understanding: know the principles governing the transmission of Mendelian diseases most frequently encountered in rehabilitation practice for developmental age, and the meaning of genetic tests (minimum content required to pass the exam).
- Applying knowledge and understanding: recognize clinical signs suggesting a genetic origin of a developmental disorder, in order to correctly refer the patient to a medical specialist.
- Making judgements: distinguish between known genetic conditions and other causes of disorder, critically guiding the rehabilitation approach.
- Communication skills: describe a genetic disease and its diagnostic tests using correct technical terminology.
- Learning skills: independently retrieve updated information on genetic diseases relevant to future professional practice.

Knowledge of biology and biochemistry

Lectures and interactive work with students on practical issues. Work in small groups.
The topics of clinical genetics will be accompanied by presentations of clinical cases, in images and videos

The exam will be taken together with the General Pathology exam (or Microbiology), at the end of the second semester of the first year, as part of the Integrated Course. Failure to pass the Medical Genetics exam will not allow passing the General Pathology exam and vice versa.
The oral exam is based on two questions, graded on a 30-point scale. Passing (minimum grade 18/30) requires adequate knowledge of a genetic disease covered in class, the related molecular diagnostic tests, or a mechanism/reasoning demonstrating understanding of the logical pathways of the subject. Evasive, off-topic or generic answers will be considered insufficient. "Lode" will be proposed collegially for students who demonstrate knowledge beyond that required by the course. The final grade of the Integrated Course results from the average of the grades achieved in the modules.

Attendance in class is required: students are encouraged to prepare exam topics already during the course

1) Organization of the human genome and chromosomes: genes, introns, exons, splicing
2) Variations in the DNA sequence: repeated sequences, variants and polymorphisms, SNP and CNV
3) DNA extraction, restriction enzymes, PCR, ARMS, karyotype, FISH, MLPA, CGH array
4) Sequencing techniques: Sanger, NGS, exome and genome sequencing, NIPT
5) Genealogical trees, mechanisms of hereditary transmission, penetrance and expressiveness, anticipation
6) Clinical and genetic heterogeneity, haploinsufficiency
7) Classes of variations: substitutions, indels, deletions, duplications, insertions, inversions, translocations, gene conversion
8) Effects of different alleles: equivalent, amorphous, hypomorphic, hypermorphic, neomorphic, antimorphic
9) Autosomal monosomies and trisomies (16, Down, Edwards, Patau), triploidy, mosaicism
10) Trisomies of heterochromosomes (Klinefelter, triple X and XYY) and monosomy X (Turner)
11) Intellectual disability and autistic syndromes
12) Unbalanced and balanced translocations, Robertsonian and reproductive risk
13) Submicroscopic deletions (Williams, by George, Smith-Magenis, Cri du Chat)
14) Genetic diseases caused by de novo mutations: achondroplasia, craniosynostosis, Waardenburg, progeria
15) Autosomal dominant inheritance: Neurofibromatosis, Marfan
16) Genetic diseases linked to the X chromosome: Duchenne and Becker Muscular Dystrophies, Hemophilia, Rett Syndrome
17) Autosomal recessive inheritance: SMA, Cystic Fibrosis, Thalassemia
18) Imprinting and uniparental disomy (Angelman, Prader-Willi, Silver-Russel)
19) Dynamic mutations: fragile X, Huntington's chorea, spino-cerebellar ataxias, myotonic dystrophy
20) Mitochondrial inherited diseases
21) Notes on complex traits